该剧的演员同样在剧作中倾入了不少心血和努力，扮演马魁的演员丁勇岱说，作为一个亲身经历过蒸汽机车时代的演员，他希望能够把自己曾经的过往融汇到马魁身上，“让观众跟随着我扮演的人物，一起去感受时代风雨的变迁下马魁这个普通人并不普通的经历”。备受观众喜爱的姚玉玲的扮演者姜妍则表示，她在前期会尽可能绽放角色的明艳、张扬和热情奔放，也在导演的把控下为人物增加一些喜剧元素，“让观众减少对人物结局的预判”。姚玉玲能够得到观众的喜爱，也启发了她在未来的角色表演，“无论人物是女几号，无论是正面人物还是反面角色，只要足够鲜明丰富，都要用心打磨和塑造。”
在评论家们看来，《南来北往》的成功并非偶然。中国广播电视社会组织联合会副会长李京盛认为，《南来北往》找到了中国故事的“流量密码”，那就是“坚持现实主义深入生活、尊重生活的创作态度，坚持现实主义的人文情怀、现实主义的创作方法；不但要准确地表现生活，还要深刻地揭示生活的真正意义；坚持将叙事主体聚焦于平凡百姓的烟火日常，坚持歌颂普通人身上善良、坚韧的人性底色。”
中国文艺评论家协会副主席王一川则认为，该剧由两代乘警马魁和汪新共同见证中国铁路从蒸汽机车时代到内燃机车时代，再到动车高铁时代的发展演变，通过铁路大院一众邻居之间的生活交集，彼此温情互助，写出了真诚友善互助的大院群像，在年代剧样式创新及美学表达上呈现了突出的美学价值。
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